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1517年，葡人正式达到大明东南沿海，1557年左右，以欺诈、贿赂的方式占住澳门。
葡萄牙殖民者看中的当然大明的财富，而且幻想大明会如同马六甲一样轻易落入他们之手，尽管等到他们来到大明沿海的几百年中，发现这个帝国并不是他们能够吞下的，但占领马六甲确实开启了葡萄牙海上帝国最辉煌的历史。
马六甲王朝的灭亡，除了遭遇强大的外敌之外，还有一个重要原因就是内部的衰落与纷争。而当时名义的宗主国大明早已无视海权，他们对马六甲的陷落表现出无动于衷。
大明朝廷得知马六甲被侵占一事是在1520年，当时距马六甲落入葡人之手已经过去了九年。而在这九年之中，葡萄牙人的脚步早已穿过南中国海，进入广东沿岸。
如果不是葡人的放肆，以及马六甲王子宾塘王公的使者穆罕默德来到燕京，向礼部送来马六甲的求援信的话，马六甲落入葡人之手一事，明廷甚至可能会一直被蒙在鼓里。
当时正是正德朝，而恰好正德帝那时已经失去了解决此事的能力——他在卧病三月后晏驾了。不过，在当时一批大臣的建议下，朝廷终于还是对马六甲的沦陷做出回应：不许佛郎机（葡萄牙）入贡，同时葡萄牙出使大明的皮雷斯一行于同年春夏被押往广州，并作为归还马六甲疆土之人质投入监牢。
面对马六甲朝廷的屡次求援，明廷声明，要求葡萄牙归还马六甲，否则扣押使团直到归还马六甲为止。
这种以扣押使节的方式来应对武装占领的葡萄牙人，在高务实看来简直扯淡，不仅是无能，也是缺乏国际海洋观的表现。
不过，毕竟此时的大明在南洋一带早已没有军事存在，它与这些南洋国家的朝贡关系只是彼此的一纸政治承诺书，完全苍白无力。确切的说，当郑和船队这样的王师绝迹于南洋之后，大明毫无力度的外交辞语与交涉，挽救不了马六甲灭亡的命运，更无法将帝国的声音宣达于四海。
