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然而，随着刘秀势力的不断壮大，隗嚣心中的不安也日益加剧。他开始与公孙述暗中勾结，试图形成联盟来对抗刘秀。刘秀察觉到隗嚣的变化后，多次写信劝说隗嚣入朝为官，想借此将他调离老巢，削弱其势力。
隗嚣深知刘秀的意图，拒不入朝，并且开始在陇右地区积极备战，构筑防线。刘秀见隗嚣彻底撕破脸皮，决定出兵讨伐。公元30年，刘秀派遣征西大将军冯异等将领率领大军进攻隗嚣。
冯异率领的军队起初进展顺利，接连攻克了隗嚣的几座城池。但隗嚣毕竟经营陇右多年，熟悉当地的地形和民情，很快组织起有效的抵抗。他利用陇右的山川险阻，设下重重关卡，让冯异的军队陷入苦战。
双方在陇右地区展开了多次激烈的攻防战，互有胜负。刘秀意识到隗嚣并非轻易能拿下的对手，于是改变策略，一方面继续对隗嚣施加军事压力，另一方面又派人去分化隗嚣的部下，试图从内部瓦解隗嚣的势力。
六、决战陇右——大破隗嚣
经过长时间的准备和策划，刘秀在公元32年，亲自率领大军西征，增援在陇右作战的部队。刘秀的到来极大地鼓舞了士气，军队一路势如破竹，突破了隗嚣的多道防线。
隗嚣见状，急忙调遣精锐部队，企图在略阳与刘秀进行决战。刘秀的部将来歙却出其不意，率领一支奇兵绕道敌后，突袭了略阳，提前占据了城池。隗嚣的大军赶到后，对略阳展开了猛烈的围攻，但来歙带领守军顽强抵抗，坚守城池达数月之久。
刘秀抓住这个机会，率领主力部队迅速赶到，与隗嚣的军队在略阳城下展开了一场决定西北局势的大战。刘秀军队士气高昂，作战勇猛，而隗嚣的军队经过长时间的攻城作战，早已疲惫不堪。在激战中，隗嚣的军队渐渐处于下风，开始溃败。
刘秀乘胜追击，隗嚣的部下纷纷投降，隗嚣无奈之下，率领残部逃奔西城。刘秀本想一鼓作气拿下西城，但此时后方传来消息，公孙述派军前来救援隗嚣，刘秀担心腹背受敌，于是暂时停止了进攻，对西城采取了围困战术。
